Dados do Trabalho

Título

IMUNOTERAPIA INTRAPLEURAL UTILIZANDO BACILLUS CALMETTE-GUERIN (BCG) EM MODELO EXPERIMENTAL DE DERRAME PLEURAL NEOPLASICO

Introdução

A neoplasia pulmonar é a principal causa de morte por câncer no mundo e, no estágio avançado da doença, a maioria dos pacientes apresenta derrame pleural. Embora os casos de derrame pleural maligno estejam associados à alta morbidade e mortalidade, sua patogênese ainda é pouco compreendida e as opções terapêuticas são limitadas. Uma nova linha promissora de tratamento são as imunoterapias. O BCG é utilizado como imunoterapia em outros tipos de neoplasia, podendo levar a uma intensa estimulação imunológica, mas as vias exatas que definem a resposta ao tratamento ainda não estão claras.

Objetivos

Estudar a ação da imunoterapia intrapleural com BCG em modelo experimental de derrame pleural maligno de adenocarcinoma de pulmão mutado para o gene KRAS.

Métodos

Noventa e cinco camundongos C57/Bl6 foram divididos em quatro grupos que receberam injeções intrapleurais de células Lewis Lung Carcinoma (LLC). Após 7 dias receberam tratamentos intrapleurais semanais com Docetaxel, BCG ou Salina (Controle). Vinte animais de cada grupo foram semanalmente pesados (g), avaliados a mobilidade (escore 0-4) e acompanhados até a morte (curva de sobrevida). Cinco animais de cada grupo foram eutanasiados no 14º e 21º dia para a avaliação do volume de líquido pleural (µL) e análise citológica. Estatística: One Way ANOVA, Curva de Kaplan-Meier curve, p<0,05.

Resultados

A carcinomatose pleural foi letal em todos os grupos, com piora da sobrevida nos grupos que foram tratados com docetaxel comparado com os demais grupos (p<0,05). A redução de peso foi temporal de acordo com a evolução da doença, no entanto não observamos variações significativas na redução de peso e mobilidade entre os grupos controle e BCG. O volume do líquido pleural foi menor no grupo que recebeu BCG intrapleural no 14º (200±67) e 21º (450±95) dia comparado com os demais grupos estudados (Docetaxel 14 d - 700± 195, 21d – 850± 89; Controle 14d - 350± 151, 21d - 680± 152; p<0,05). A análise citológica do derrame pleural apresentou um intenso infiltrado inflamatório, com macrófagos intercalados com células neoplásicas; o maior percentual de macrófagos e células neoplásicas foi observado no grupo controle.

Conclusões

Neste modelo experimental de derrame pleural maligno com células de adenocarcinoma de pulmão com mutação do KRAS, foi avaliado, em braços diferentes, a resposta terapêutica à infusão intrapleural de Docetaxel e BCG. O Docetaxel é um antineoplásico indicado no tratamento de neoplasia pulmonar não pequenas células localmente avançado ou metastático. A ação direta na cavidade pleural do Docetaxel foi agressiva, proporcionando uma intensa reação inflamatória e extensa produção de líquido pleural. Por sua vez, apesar de a terapia intrapleural com BCG não ter alterado significativamente o tempo de sobrevida dos camundongos, apresentou redução do volume de líquido pleural comparado ao grupo controle. Esta resposta pode representar uma melhora de qualidade de vida dos pacientes com derrame pleural volumoso e deve ser uma linha de pesquisa futura.