Dados do Trabalho

Título

VARIAÇOES GENETICAS ASSOCIADAS AO TABAGISMO NA DOENÇA FALCIFORME

Introdução

O tabagismo está associado a uma maior morbidade em indivíduos com doença falciforme (DF). Sabe-se que fatores genéticos influenciam o comportamento de fumar em outras populações, mas não foram investigados em indivíduos com DF. Nosso objetivo era identificar as variações genéticas que podem estar associadas ao tabagismo nesta população de pacientes.

Objetivos

A coorte brasileira de DF do Estudo de Epidemiologia do Receptor e Avaliação do Doador (REDS-III) foi estabelecida em 6 cidades brasileiras para investigar resultados clínicos. Os participantes adultos foram entrevistados e questionados se já tinham fumado >100 cigarros em suas vidas. Participantes que responderam "sim" foram classificados como 'fumantes atuais'. Todos os participantes foram genotipados usando um conjunto personalizado de genes e um Estudo de Associação de Larga Escala do Genoma (GWAS) foi realizado para avaliar quais variações de nucleotídeo único (SNVs) estavam associadas ao status de fumante.

Métodos

A coorte brasileira de DF do Estudo de Epidemiologia do Receptor e Avaliação do Doador (REDS-III) foi estabelecida em 6 cidades brasileiras para investigar resultados clínicos. Os participantes adultos foram entrevistados e questionados se já tinham fumado >100 cigarros em suas vidas. Participantes que responderam "sim" foram classificados como 'fumantes atuais'. Todos os participantes foram genotipados usando um conjunto personalizado de genes e um Estudo de Associação de Larga Escala do Genoma (GWAS) foi realizado para avaliar quais variações de nucleotídeo único (SNVs) estavam associadas ao status de fumante.

Resultados

Dos 1.231 adultos inscritos com dados sobre tabagismo, 332 (27%) foram classificados como 'fumantes atuais' e 899 (73%) como 'não fumantes'. O GWAS foi realizado comparando 'fumantes atuais' versus 'não fumantes'. Embora nenhuma SNV tenha atingido significância em todo o genoma (p < 5x10^-8 ), possivelmente refletindo o tamanho da amostra, as SNVs rs11087854 e na posição 1059991 no cromossomo 20, localizadas no gene AL110114.1, e a SNV rs701023 no gene NCOR2 foram nominalmente significativas (p < 10^-7 ), sugerindo uma possível associação com o tabagismo.

Conclusões

Nossa análise sugere que novos loci (NCOR) estão associados ao status de fumante em pacientes com DF. A associação entre NCOR e tabagismo foi sugerida anteriormente em um estudo que avaliou os efeitos da exposição à fumaça de cigarro em modelos experimentais, reforçando (e reproduzindo) o papel dessa proteína na doença.